Harris kom med kunngjøringen i et intervju på programmet Good Morning America på tv-kanalen ABC.
54-åringen er kjent som en skarp kritiker av president Donald Trump og hans politikk. I en valgkampvideo fremstiller Harris seg som en forkjemper for rettferdighet, anstendighet og likestilling – verdier hun sier er satt på spill.
Hun sitter nå i sin første periode som senator og er tidligere riksadvokat i California.
Senator Bernie Sanders og Elisabeth Warren samt tidligere visepresident Joe Biden er blant de andre demokratene som har varslet at de vil stille til valg.