Gauff røk 4-6, 3-6 for sin amerikanske landsvenninne Emma Navarro.
Tidligere i år tok verdenstoeren seg til semifinale i både Australian Open og Roland-Garros, men feilet nok en gang med å ta seg forbi Wimbledons 4. runde.
Det er kun to spillere igjen av dem som var seedet i topp ti før Grand Slam-turneringen startet: Jelena Rybakina (Kasakhstan) og Jasmine Paolini (Italia).
Lørdag forsvant verdensener og førsteseedede Iga Swiatek ut i 3. runde. Polakken ble slått av kasakhstanske Julia Putintseva.