Nederlenderen er rangert som 117 i verden. Det er også det høyeste han har vært noen gang på rankingen.
De to har aldri møtt hverandre på ATP-nivå.
Van De Zandschulp kom under 0-2 i sett mot spanske Carlos Taberner i første runde, men snudde kampen og vant 3-2 etter 3 timer og 37 minutter.
Ruud fikk en betydelig enklere vei til andre runde og avgjorde kampen mot japanske Yuichi Sugita på 1 time og 51 minutter mandag.
I en eventuell tredjerunde kan åtteseedede Ruud møte Alejandro Davidovich Fokina, som han tapte for etter fire timers spill i Roland Garros i juni.
Kampen mot Van De Zandschulp spilles onsdag.
[ Casper Ruud enkelt videre til andre runde i US Open ]
:quality(70)/cloudfront-eu-central-1.images.arcpublishing.com/mentormedier/YVS265O3TFHV7A2C5GG4XIFXSU.jpg)
:quality(70)/cloudfront-eu-central-1.images.arcpublishing.com/mentormedier/7NX4T7IGBFEY3KNBPQYQKNHXFU.jpg)
:quality(70)/cloudfront-eu-central-1.images.arcpublishing.com/mentormedier/XPBOFZURENCX7JCFEE3AWFDXJQ.jpg)